Различные патофизиологические механизмы формирования нарушения толерантности к глюкозе у родственников первой линии больных сахарным диабетом 2-го типа

Резюме

Для оценки влияния генетической предрасположенность к сахарному диабету 2-го типа (СД2) на реализацию механизма инсулинорезистентности и расстройств секреции инсулина в формирования нарушения толерантности к глюкозе (IGT) 437 субъектов без сахарного диабета прошли оральный глюкозотолерантный тест и 3-часовой гипергликемический клэмп. Независимо от демографических или антропометрических характеристик обследованных лиц проведено сравнение уровня инсулина в плазме и чувствительности к инсулину, среди обследованных 133 человека имели нормальный гомеостаз глюкозы и не являлись родственниками первой линии больных СД2, 74 имели нару шенную толерантность к глюкозе и по меньшей мере одного из родственников первой линии с СД2 (IGT/FH+), 50 человек, имея нарушение толерантности к глюкозе, не состояли в родстве первой линии с больными СД2 (IGT/FH–). По сравнению с лицами с нормальным гомеостазом глюкозы, в обеих группах обследованных уровень инсулина в плазме в первую и вторую фазы реакции на глюкозный стимул был снижен примерно на 45% и 30% соответственно (в обоих случаях P < 0,001), в группе лиц IGT/FH+ чувствительность к инсулину была лишь приблизительно на 20% меньше (P = 0,011). В противоположность этому, в группе IGT/FH– уровень инсулина в плазме в первую фазу реакции был только приблизительно на 20% меньше (P = 0,016), во вторую фазу уровень инсулина в плазме снижен не был, а чувствительность к инсулину была приблизительно на 40% меньше (в обоих случаях P < 0,001). Существенным отличием группы IGD/FH+ от IGD/FH– группы был на 25–30% более низкий уровень инсулина в плазме в первую фазу реакции (Р = 0,026) и на 25–30% более высокая чувствительность к инсулину (P = 0,027). Коррекция ожирения исключила различия в резистентности к инсулину, но не уровень инсулина в плазме. Тем не менее, когда группа лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе была разделена на подгруппы с учетом индекса массы тела (ИМТ), то у лиц с IGT/FH+ и ИМТ не менее 27 кг/м2 уровень инсулина в плазме в первую фазу реакции был приблизительно на 30% ниже (Р = 0,018), но не различался в группах лиц с IGT/FH+ и ИМТ менее 27 кг/м2 и с IGT/FH–. Авторы пришли к выводу, что при нарушенной толерантности к глюкозе генетическая предрасположенность к СД2 увеличивает патогенетическое участие нарушения секреции инсулина. Этот эффект усиливается ожирением.