Полиморфизм модулирующих эндотелий-зависимую вазодилатацию генов при гестозе

Резюме

Преэклампсия является осложнением беременности с высокой материнской и перинатальной смертностью. В реализации ее участвует множество генетических и средовых факторов [6, 10]. Эндоте-лиальная дисфункция является ведущим фактором патогенеза преэклампсии [2], однако роль оксида азота (NO) в ее реализации при гестационном повышении артериального давления (АД) дискутабель-на. Вместе с тем известно, что при преэклампсии уровень этого вазодилататора снижается, что может быть ассоциировано с генетическим полиморфизмом эндотелиальной синтазы NO, кодируемой геном NOS3 [7, 9]. Гуанин-связывающие белки (G-белки) экспрессируются во всех клетках организма и играют главную роль в передаче сигналов от множества рецепторов с поверхности клетки. Минорный аллель 825T гена субъединицы бета-3 G-белка ( GNB3) связан с образованием варианта протеина, обладающего повышенной биологической активностью, приводящей к усиленной сигнальной трансдукции [3, 11]. Полиморфизм C825T гена GNB3 ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией [3], однако его связь с преэклампсией остается предметом дискуссий. Необходимо отметить, что преэклампсия является мультифакториальным заболеванием с высоким коэффициентом наследуемости, для которого характерно отсутствие воспроизводимости результатов исследования монолокусных ассоциаций в различных популяциях. Объяснение данного феномена находят в явлении межгенных взаимодействий [4]. Мультилокусный анализ полиморфизма генов, влияющих на функцию эндотелия, может выделить патогенетически значимые комбинации локусов, ассоциированных с преэклампсией, для прогнозирования этого осложнения беременности.